Мутация PIK3CA
Что такое мутация PIK3CA? И почему она возникает?
Начну с того, что мутация PIK3CA соматическая и не передается по наследству! Если говорить без сложных терминов, то ген PIK3CA является звеном каскада биохимических реакций, которые регулируют важные процессы в клетках. Как мы знаем, что при развитии рака молочной железы возможны генетические изменения — мутации. Когда такие мутации затрагивают именно ген PIK3CA, злокачественные клетки начинают бесконтрольно делиться, что способствует ускоренному росту опухолевого образования.Обнаружение мутаций гена PIK3CA
Изменения в гене PIK3CA присутствуют исключительно в опухолевых клетках и отсутствуют в здоровых тканях человека. Поэтому диагностику осуществляют непосредственно из ткани новообразования — парафиновых блоков с метастатическими очагами или ранее сохраненных образцов первичного очага. Исследование проводится лабораторным путем методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и методом NGS (секвенирование нового поколения).При каких типах рака бывает мутация PIK3CA?
Некоторые типы рака, при которых обнаруживаются мутации PIK3CA: рак молочной железы, рак толстой и прямой кишки, рак простаты, рак яичников, рак матки (эндометрия), злокачественные опухоли головы и шеи, рак лёгкого, рак желудка, рак поджелудочной железы, лимфомы, рак мочевого пузыря, рак пищевода, рак печени, рак щитовидной железы.При каких подтипах рака молочной железы бывает мутация PIK3CA?
✔Гормонозависимый (HR+) и HER2-негативный (HER2-) РМЖ Это наиболее частый подтип, при котором выявляются мутации PIK3CA. По разным данным, их частота составляет 25–40%. Мутации PIK3CA делает гормональную терапию менее эффективной.✔Люминальный подтип А По данным исследований, мутации PIK3CA чаще всего встречаются именно при люминальном подтипе А — в 59,8% случаев.
✔HER2-позитивный РМЖ Мутации PIK3CA обнаруживаются примерно в 20% случаев HER2-позитивного РМЖ. Они могут влиять на эффективность лечения, в том числе способствовать устойчивости опухолевых клеток к таргетному препарату трастузумабу.
✔Тройной негативный (трижды негативный) РМЖ Мутации PIK3CA обнаруживаются примерно в 10% случаев ТНРМЖ. При этом они с высокой частотой встречаются в базальноподобных и LAR-подтипах ТНРМЖ (люминальный андроген-рецепторный). В частности, в LAR-подтипе мутации PIK3CA выявляются до 55% случаев.
Когда и для чего назначается тест?
Тестирование рекомендовано пациентам с распространённым или метастатическим раком молочной железы, у которых положительный статус гормональных рецепторов (HR+) и отрицательный статус HER2 при прогрессировании заболевания во время или после проведения эндокринной терапии. Это позволяет прогнозировать течение заболевания и планировать применение таргетной терапии, например, ингибитора PI3K алпелисиба в комбинации с фулвестрантом.