Блог: рак молочной железы

Герминальные патогенные варианты PALB2

Мутации могут быть разделены на два типа: соматические, которые возникают в неполовых клетках организма и не передаются потомству, и герминальные, которые происходят в половых клетках и могут передаваться детям и внукам. Соматические мутации встречаются чаще и чаще вызывают рак, чем герминальные.

Исследование, проведенное в журнале клинической онкологии ASCO, оценивало риски развития рака молочной железы, яичников, поджелудочной и предстательной желез при наличии герминальных патогенных вариантов гена PALB2. Этот ген работает вместе с BRCA2 и участвует в восстановлении ДНК.

В исследовании участвовали 524 семьи с мутациями PALB2 из 21 страны. Анализ показал, что наличие этих мутаций связано с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин, рака яичников и рака поджелудочной железы. Однако не было выявлено связи с риском развития рака предстательной железы или колоректального рака.

Ожидаемый риск для возраста 80 лет составил 53% для рака молочной железы у женщин, 5% для рака яичников, 2-3% для рака поджелудочной железы и 1% для рака молочной железы у мужчин. Риск развития рака молочной железы снижается с возрастом. Эти результаты подчеркивают важность PALB2 как одного из ключевых генов, связанных с риском рака молочной железы.

Комментарий эксперта Имянитова Евгения Наумовича: руководитель отдела биологии опухолевого роста лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, член правления RUSSCO, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, Санкт-Петербург:

Термин «наследственный рак молочной железы» ассоциируется в первую очередь с наследственными мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Важно понимать, что еще в середине 1990-х годов, т.е. в период открытия основных генов наследственного рака, представлялось очевидным, что подобное восприятие носит упрощенный характер. Во-первых, к данному заболеванию могут предрасполагать не только мутации BRCA1 и BRCA2, но и повреждения в других хорошо известных генах: к наиболее очевидным примерам относится ТР53. Во-вторых, каждый ген имеет свой индивидуальный спектр ассоциированных опухолей; например, карциномы молочной железы и яичника характерны как для BRCA1, так и для BRCA2, однако повышенный риск новообразований поджелудочной железы и простаты типичен, по-видимому, только для второго из перечисленных генов.

Причастность гена PALB2 к формированию риска рака молочной была впервые установлена более в 2007 году. Это наблюдение многократно воспроизвелось в последующих исследованиях, включая наши собственные работы. Тем не менее, PALB2 редко упоминается в совокупности с генами BRCA1 и BRCA2, т.к. для него нет достаточной информации ни в отношении степени увеличения рисков, сопряженных с присутствием унаследованной мутации, ни по поводу спектра новообразований, которые ассоциированы с наследственными дефектами данного гена.

Представленное исследование имеет колоссальную практическую значимость. Установлено, что степень увеличения риска рака молочной железы для носительниц мутаций в гене PALB2 сопоставима с таковой для женщин с мутациями BRCA2 – это обосновывает целесообразность выполнения соответствующих профилактических операций для данной категории пациенток. Установлены ассоциации с умеренным увеличением риска для рака яичника и рака поджелудочной железы. Помимо этого, выявлена повышенная вероятность возникновения рака молочной железы у мужчин, которые являются носителями мутаций PALB2.

Ограничением исследования является тот факт, что оно проводилось в рамках родословных, а не посредством анализа популяционного регистра. Тем не менее, данная работа является исключительно важной для формирования медицинских рекомендаций в отношении индивидуумов, у которых выявлено носительство мутации PALB2. (https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2020/01/09-1/?ysclid=m3m4hlbelk97908874)