Блог: рак молочной железы

Получить БЫСТРЫЙ ОТВЕТ или индивидуальную консультацию у доктора Скворцова>ссылка>

Подкожная мастэктомия  при BRCA-мутациях: показания и «подводные камни»

Подкожная мастэктомия  при BRCA-мутациях: показания и «подводные камни»

Подкожная мастэктомия  при BRCA-мутациях: показания и «подводные камни»

BRCA-мутации и РМЖ
1994-1995 гг. –  открытие определяющей роли мутаций в генах BRCA 1 и BRCA 2  (Breast Cancer Associated- «ген рака молочной железы»)  в возникновении наследственных форм рака молочной железы/рака яичников.
В 1-15% случаев наследственный РМЖ ассоциирован с мутациями в генах  CHEK2, T53, PALB2, PTEN, BLM, ATM, MLH1   и др.
Частота наследственного РМЖ в популяции: 20-25%.
Вклад мутаций генов  BRCA1 и  BRCA 2  в общую заболеваемость РМЖ: 2-5%.

Профилактическая мастэктомия
с 1960 г. в клинике Мэйо, США, выполняются профилактические  мастэктомии
1999 г. оценена  эффективность двусторонней профилактической мастэктомии  у женщин с семейным анамнезом РМЖ  (Hartmann L.C.)
  • 639 здоровых  женщин  прооперировано за 1960-1993 гг.
  • средний возраст 42 г.
  • выполнена  двусторонняя  профилактическая мастэктомия
  • медиана  наблюдения 14 лет
  • cравнение с сестрами больных РМЖ, которые не были подвергнуты профилактической мастэктомии
  • Частота возникновения РМЖ после ПМ составила 1,1%

Генетическое тестирование

Клинические рекомендации МЗ РФ (протокол от 20.12.2019г. №10/2-3-4)
Рекомендуется выполнять генетическое тестирование  врачом –лабораторным  генетиком  и генетическое консультирование врачом-генетиком для определения тактики  лечения в следующих случаях:
при отягощенном семейном анамнезе
  • РМЖ у близких родственников  в возрасте < 50 лет
  • РМЖ у мужчин
  • рак яичников
  • метастатический рак предстательной железы
  • рак поджелудочной железы
у женщин < 45 лет, страдающих РМЖ
у женщин < 60 лет с тройным негативным фенотипом РМЖ
при первично-множественном  РМЖ
при РМЖ у мужчин

Руководящие принципы  NCCN. Версия 1.2021. Критерии тестирования на наследственный рак.
Показания:
Наличие  кровного родственника с установленной мутацией в генах BRCA1\2  (4 и 5 класс генетических мутаций)
Отягощенный семейный анамнез: родственники I-IIст. в возрасте до 45 лет с РМЖ , раком яичников, поджелудочной железы и предстательной железы
РМЖ  в анамнезе:
  • возраст < 45 лет
  • возраст 46-50 лет с неизвестным семейным анамнезом
  • контрлатеральный  РМЖ в любом возрасте 
  • < 60 лет с тройным негативным фенотипом
  • у мужчин в любом возрасте
  • происхождение из Евреев ашкенази в любом возрасте
«…Женщинам старше 65 лет не рекомендуется выполнять генетическое тестирование и профилактические мастэктомии если не было близких кровных родственников с РМЖ, раком предстательной железы, раком яичников ,раком поджелудочной железы…»

Современные   методы молекулярно-генетического  тестирования:
  • Различные варианты ПЦР (ОМС)
  • Секвенирование по Сэнгеру
  • Секвенирование  нового поколения (NGS)
BRCA-мутации: профилактические и скрининговые мероприятия
Клинические рекомендации МЗ РФ (протокол от 20.12.2019г. №10/2-3-4)
«…У пациентов с РМЖ с целью профилактики развития рака контралатеральной молочной железы и рака яичников при выявлении с помощью ПЦР клинически значимых патогенных мутаций BRCA1 и BRCA2 обсуждение рисков развития вторых опухолей и возможности выполнения профилактических и скрининговых мероприятий:
         − тщательного динамического контроля;
        −  хирургической профилактики (профилактическая мастэктомия с
            одномоментной реконструкцией и профилактическая   
           тубовариэктомия) …»

«…Решение вопроса о выполнении профилактической мастэктомии и тубовариэктомии должно осуществляться на консилиуме с участием врача медицинского генетика, врача-хируга/пластического хирурга, врача онколога и медицинского психолога; проведение процедур хирургической профилактики наследственного РМЖ и яичников должно осуществляться в специализированном онкологическом учреждении, имущего опыт проведения подобных вмешательств . При отказе пациентки от реконструкции после консультации медицинского психолога возможно проведение простой мастэктомии…»

BRCA-мутации: скрининговые мероприятия
BRCA-носители:
  • 25-29 лет –  ежегодное МРТ
  • 30-75 лет –  ежегодные МРТ и Маммография   
  • >75 лет – индивидуальный подход 
BRCA – ассоциированный РМЖобщая выживаемость
Профилактическая мастэктомия контралатеральной молочной железы  при BRCA-ассоциированном РМЖ  с отягощенным семейным анамнезом не увеличивает общую выживаемость.
Общая выживаемость в случае выполнении профилактической мастэктомии контрлатеральной молочной железы всего на  1% выше во всех возрастных группах

Заключение
  • Пациенткам молодого возраста с  BRCA - ассоциированным РМЖ оправдано  выполнение МЭ и профилактической контралатеральной МЭ.
  • Перед операцией необходимо проводить генетическое тестирование (полное секвенирование, консультация генетика)
  • Профилактическая МЭ должна выполняться с одномоментной реконструкцией с индивидуальным подходом к выбору ее метода
  • Выполнять профилактическую МЭ необходимо в клиниках, оснащенных ММГ, УЗИ, МРТ
  • Перед планируемой  ПМЭ следует назначать консультацию психолога проводить психологическую коррекцию в случае необходимости